Jack Scully (Sam Worthtington), seorang mantan anggota angkatan laut Amerika. Ia mengalami kelumpuhan akibat perang di bumi dan membuatnya terpilih dalam program Avatar. Tugasnya adalah menggerakkan sesosok mahluk tinggi berwarna biru dengan kekuatan otaknya. Mahluk tinggi dan biru ini adalah mahluk penghuni asli planet bernama Na'vi. Avatar ini sebuah program pembuatan makhluk yang mirip dengan suku Na'vi sehingga memungkinkan Jake untuk bisa berjalan kembali dan mempelajari kehidupan bangsa Na'vi. Jake bertemu dengan Neytiri (Zoe Saldana), Jake merasa nyaman dengan Neytiri yang memberikan kehidupan disana. Jack kerja sama dengan, Dr. Grace (Sigourney Weaver), bertugas untuk menjalin hubungan baik dengan penduduk setempat. Karena mereka menemukan adanya logam langka yang bernilai tinggi tertanam tepat dimana suku mereka tinggal, bernama unobtanium. Unobtanium merupakan logam yang mempunyai harga yang tinggi. Untuk mendapatkannya, mereka harus mengusir klan Omaticaya dan menguasai daerah tersebut.